iuctL’Institut universitaire du cancer de Toulouse (IUCT), présidé par le Professeur André Syrota a eu les honneurs de la presse médicale lors d’une publication dans Molecular Therapy d’un article sur un essai de thérapie génique prometteur en matière de lutte contre le cancer du pancréas. Un espoir face à ce redoutable cancer qui coûte la vie à trois quarts des patients dès la première année qui suit le diagnostic. A peine 2% des malades sont encore en vie après 5 ans, c’est dire si l’enjeu de santé publique est grand. Le traitement consiste en l’injection d’« ADN médicament » associé à un produit synthétique (qui permet à cet ADN de pénétrer dans les cellules cancéreuses). Les premiers résultats montrent une bonne tolérance du traitement. Néanmoins, celui-ci ne semble pas agir sur les cancers métastasiques, en revanche, sur les tumeurs localement avancées (non opérables mais sans métastase), les résultats sont prometteurs car aucun développement métastasique n’a été constaté, de plus la survie des patients a été améliorée. La phase II sera lancée à l’automne 2015 sur un plus grand nombre de patients.

Explications de cette approche thérapeutique originale pour lutter contre le cancer du pancréas.
Un essai de thérapie génique de phase 1 (premier essai chez l’homme) a été mené chez 22 patients atteints d’un cancer du pancréas entre 2010 et 2013 au CHU de Toulouse. Il s’agissait d’injecter aux malades un «ADN médicament» associé à un produit synthétique (qui permet à cet ADN de pénétrer dans les cellules cancéreuses). Il a été injecté à deux reprises à un mois d’intervalle, directement dans la tumeur pancréatique sous contrôle échoendoscopique. Cet ADN médicament porte trois gènes qui codent pour des protéines (récepteur de la somatostatine, enzymes du métabolisme de la gemcitabine) qui vont induire dans la tumeur primaire pancréatique plusieurs effets en particulier anti-tumoral, anti-métastatique et augmenter la sensibilité à la chimiothérapie.

Cette chimiothérapie, à base de gemcitabine, est en effet administrée par voie intraveineuse deux jours après l’injection intra-tumorale du produit de thérapie génique, puis toutes les semaines pendant les deux mois du protocole. Vingt-deux patients atteints de cancer du pancréas non opérables et/ou avec métastases ont été inclus avec quatre sous-groupes recevant des doses
croissantes du produit de thérapie génique.

Des résultats prometteurs
Les résultats de cet essai de phase 1 « font état d’une parfaite faisabilité de l’injection
intra-tumorale pancréatique sous échoendoscopie du produit de thérapie génique, de la très bonne tolérance (aucun effet indésirable n’a été observé chez les patients inclus) et d’une efficacité d’expression des gènes thérapeutiques (mesurée dans la tumeur un mois après injection à la plus forte dose). Il n’y a eu aucun effet thérapeutique chez les patients porteurs de métastases. En revanche, chez les patients porteurs d’une tumeur localement avancée (non opérable et sans métastase), il n’est pas constaté de progression métastatique à la fin
du protocole. Les chiffres très intéressants de la survie sans progression de la tumeur (près de 6 mois) et de la survie globale (plus de 12 mois) des patients justifient la poursuite du protocole dans ce sous-groupe.

Un protocole d’essai clinique de phase 2 (avec un plus grand nombre de patients), multicentrique comparatif, dont le promoteur est le CHU de Toulouse en collaboration avec Invivogen, sera déposé à l’automne 2015 auprès des instances réglementaires, avec espoir de débuter les inclusions en janvier 2016 (essai THERGAP-2). Il est prévu de comparer les effets de l’injection du produit de thérapie génique couplée à la gemcitabine à ceux de la gemcitabine seule. Cela permettra d’évaluer l’efficacité réelle de cette nouvelle approche de thérapie génique du cancer du pancréas.

Source : L. Buscail et coll. First-in-man phase I clinical trial of gene therapy for advanced pancreatic cancer: safety, biodistribution and preliminary clinical findings. Molecular Therapy, édition en ligne du 14 janvier 2015.

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